顾可久，顾信之孙，顾可学之弟。正德九年(1514年)中进士，授行人司行人。正德十四年（1419）二月，因上书劝阻武宗“南巡”而遭廷杖，并被贬至国子监当学正。世宗即位后，起用前朝贬斥的谏臣，顾可久拜户部员外郎。嘉靖三年(1524)七月，又因和众臣上疏抗言，并参加左顺门跪谏，再次受杖刑。顾可久为官耿直，敢于直谏，与同邑杨淮、黄正色、张选被誉为“锡谷四谏”、“嘉靖四忠”。不久，他受到世宗帝的宽宥，升为户部郎中。嘉靖五年（1526），出任福建泉州知府。嘉靖十三年（1534）调任江西赣州知府，旋升广东按察副使，并兼管海南岛防务。到任后，他遍访海南各地，了解民情，勘察地形。凡关隘、险阻、冲要，连同海港、山川一并绘制成图，一一加以注说，编制成《琼州府山海图说》2卷。他在琼州还曾多次主持乡试，察识选拔人才，海瑞便是其中最著名的一位。后遭豪强和权臣中伤而被勒令辞职。顾可久回到无锡后，在西水关外修筑别业“清溪庄”（又名“绿萝庄”）。嘉靖三十三年（1554），与邑人张选、王问、华察等复举碧山吟社之会，赋诗论文，诗酒唱和。著有《洞阳诗集》20卷、《唐王右丞诗集注说》6卷及《李杜诗体略》等行世。嘉靖四十年(1561)病卒于家，终年76岁。隆庆三年(1569)，应天巡抚海瑞奏请朝廷并捐俸，于无锡惠山寺塘泾建造顾可久祠，次年落成。万历元年(1573)，海瑞亲临无锡谒祠，并作《谒先师顾洞阳公祠》诗，此文后由顾可久的后裔、清朝官吏、书法家顾光旭书写并刻成石碑。
顾可久擅小楷，师法钟繇、王羲之，尽得其髓；亦工诗，初学李白、杜甫，中年崇陶渊明，晚年追求王维风韵。他的赋“文词宏尔雅，本之庄周氏”。著有《在署草》八卷，《在疚草》二卷，《温陵集》六卷，《虔州草》一卷，《珠崖草》一卷，《在涧集》十九卷，后总汇诸集为《洞阳诗集》二十卷，《四库总目》行于世。